作者：譚清華（編譯）

15歲的奧頓·福爾尼森（Autumn Fuernisen）即將去世。11歲時，她被診斷患有一種罕見的退行性大腦疾病——幼年發(fā)作亨廷頓氏�。℉untington's disease），目前還沒有治愈或減緩這種疾病的方法。

亨延頓病是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)是舞蹈樣不自主動作、精神障礙和癡呆。

“在確診之前，奧頓能做好很多事情，但她現(xiàn)在說話變得含糊不清，認知能力也下降了。她在很多事情上都需要幫助，比如寫作、洗澡和穿衣，雖然她可以走路，但她的平衡能力卻下降了。”奧頓的媽媽塔博爾說道。

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因為年齡太小，奧頓被醫(yī)院拒絕進行臨床試驗。塔博爾說：“這讓我很沮喪，只要能找到任何治療方法，我愿意出賣我的靈魂�！�

對于像奧頓這樣患有嚴重或立即危及生命的疾病、但沒有資格參加臨床試驗，并且用盡了所有治療方案的患者，可能還有另一種選擇：尋求美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準，擴大實驗性療法的使用范圍，即“同情用藥”療法。

在醫(yī)學界，“同情用藥”指對于當下處于危及生命的情況或病情嚴重的患者，如果無其他有效療法選擇，且患者無法注冊參與臨床試驗，可在不參加臨床試驗的情況下使用尚未獲批上市的在研藥物。

目前尚未有確切的數(shù)字，但諸多研究、藥企行為以及專家的見解均表明，與癌癥等更常見的疾病相比，擴大使用未經(jīng)證實的罕見病療法的機會更困難。

盡管實驗性治療方法越來越多，但罕見病患者經(jīng)常面臨制藥公司不愿在臨床研究完成前提供治療的情況。開發(fā)治療這些疾病的藥物是一個特別復雜的過程，但因為患者群體很小，且多樣化，具有不同的基因、癥狀和其他特征，這導致研究藥物的效果變得困難。

制藥商認為，提供未完成研究的藥物可能會影響開發(fā)并阻礙其獲得FDA的批準。

紐約大學醫(yī)學院倫理部門研究員麗莎·卡恩斯（Lisa Kearns），是該部門同情用藥和預批準準入工作組的成員，她表示，致力于罕見病療法的公司，尤其是小型公司，可能更強烈感受到這些影響。目前對罕見病的投資不多，因此任何（不利）事件都有可能嚇退數(shù)量本不多的潛在投資者。

梳理發(fā)現(xiàn)，2020年，研發(fā)完成后才用于同情用藥的藥物包括Evrysdi（用于治療脊髓性肌萎縮癥）、Enspryng（用于治療被稱為視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙的視神經(jīng)和脊髓自身免疫性疾�。┖蚔iltepso（用于治療某些杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者）。

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前兩款藥物由羅氏旗下制藥公司生產(chǎn)，目前羅氏也在研究亨廷頓氏病的治療方法。該公司發(fā)言人表示，公司決定是否擴大使用與疾病類型無關(guān)，而取決于公司政策——在獲得3期臨床試驗結(jié)果之前，羅氏不會為任何藥物設(shè)立擴大使用計劃。而3期研究通常是公司尋求藥物上市前進行的最后一輪試驗。

另一家公司用于治療重癥肌無力（一種會導致骨骼肌無力的自身免疫性疾�。┑膶嶒炐运幬�，同樣在去年完成研發(fā)之前無法通過擴大使用項目獲得，且目前還沒有針對亨廷頓氏癥和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（也稱漸凍癥，是一種無法治愈且致命的神經(jīng)退行性疾�。┑�3期臨床試驗研究的治療項目啟動。

不同的是，制藥公司渤健（Biogen）今年同意，在試驗完成但結(jié)果尚未公布之前，允許某些漸凍癥患者最早于7月15日接受實驗性藥物。

波士頓麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）神經(jīng)學家莫瑞特·古柯維奇（Merit Cudkowicz）通過擴大使用項目幫助患者獲得治療。自2018年9月以來，她和同事們啟動了10個項目，試圖將患者與制藥公司開發(fā)的漸凍癥療法相匹配，但只有約120名患者通過這種方式接受了治療。

據(jù)估計，2015年美國有超過1.6萬人患有漸凍癥，其中大多數(shù)人由于疾病的進展或非常嚴格的資格要求而無法進行臨床試驗。

這與常見病的治療藥物形成鮮明對比。在制造商完成臨床研究并獲得FDA批準之前，Gleevec（用于治療白血�。┮呀�(jīng)通過擴大使用項目向數(shù)千名患者提供了治療。此外，盡管臨床試驗正在進行中，用于治療艾滋病的Videx和治療最常見肺癌類型的藥物Iressa也同樣提供給了大量患者。去年，諾華制藥公司（Novartis）為全球7000多名患者提供了早期抗癌藥物治療。

醫(yī)生們表示，為癌癥患者獲得實驗性藥物相對簡單。通過對全國200多名醫(yī)生進行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在申請獲取藥物者中，近90%的人表示，他們已能夠獲得一些獲批療法在患者中尚未起效、仍在審核中的藥物。

回顧2005-2015年期間患者發(fā)起的23場尋求各種實驗性治療的社交媒體活動，加州的研究人員發(fā)現(xiàn)了類似的趨勢：在19名癌癥患者中，有7名患者獲得了要求的藥物，但3名罕見疾病患者沒有獲得藥物，盡管其中一名患者被允許參加臨床試驗。

WideTrial公司首席執(zhí)行官杰斯·拉伯恩（Jess Rabourn）認為，公司決定是否通過擴大治療途徑來提供治療，需要考慮許多因素。

該公司幫助制藥公司開展“同情用藥”項目。杰斯表示，總的來說，應該有證據(jù)表明患者能夠忍受治療，并且認為益處大于風險。因此，必須等到研發(fā)完成才治療的想法是一派胡言，我們面對的是那些如果被告知需要等待就會死去的病人。

盡管有證據(jù)表明，允許早期準入很少會影響藥物審批，但藥企通常有不同的看法。

卡恩斯解釋說，制藥公司通常會等到第三階段，或者更晚，因為這樣他們對藥物的安全性和有效性更有信心。他們當然不想傷害患者，但他們也不想在病情嚴重的患者群體中出現(xiàn)不良事件，從而影響藥物的審批上市。

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梅麗莎·霍根（Melissa Hogan），為罕見病的臨床試驗提供咨詢服務，并且是FDA的患者代表，她將患者無法獲得治療歸因于高昂的治療費用，以及罕見病群體的緊密聯(lián)系。

霍根認為，制藥公司擔心，如果一個患者獲得治療，其他患者也會知道，并要求獲得治療，而這可能會使制造能力有限的小型藥企不堪重負。這些擔憂導致許多公司只能舉手投降，并采取強硬立場——在藥物獲得批準之前不擴大使用。

2018年的《藥品嘗試權(quán)法案》（Right to Try Act）為一些患者提供了另一種選擇。與擴大使用不同，該法律只適用于藥品申請，而非醫(yī)療器械申請，而且不需要FDA或機構(gòu)審查委員會的批準。但是，該立法并沒有強制要求制藥公司批準藥品的申請。實施這一立法是否能推進罕見病治療有待進一步觀察。

原文來源：KHN

原文標題：Dying Patients With Rare Diseases Struggle to Get Experimental Therapies