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近年來，國(guó)內(nèi)外對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)（Real-World Data, RWD）的關(guān)注度日益增加。基于 CB Insights 數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在 2016 年到 2019 年期間，RWD 在生物醫(yī)藥領(lǐng)域和資本市場(chǎng)的關(guān)注度逐步提升，進(jìn)入 2020 年以來更是呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。針對(duì)這一現(xiàn)狀，CB Insights 中國(guó)對(duì) RWD 在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展進(jìn)行了全面梳理。

圖 | 近 5 年媒體對(duì) RWD 研發(fā)或融資事件的曝光量統(tǒng)計(jì)（來源：CB Insights 中國(guó)）

1.2 RWD 相關(guān)概念發(fā)展

追蹤真實(shí)世界數(shù)據(jù)發(fā)展歷史，我們發(fā)現(xiàn)其相關(guān)概念由來已久。自 1966 年論文中第一次出現(xiàn) “ real world ” 的概念以來，真實(shí)世界數(shù)據(jù)便逐步深入到科學(xué)研究的方方面面，并且在生命科學(xué)領(lǐng)域顯露出極大的發(fā)展?jié)摿Α?010 年，真實(shí)世界數(shù)據(jù)的概念也由中醫(yī)科學(xué)家引入中國(guó)，并逐步在國(guó)內(nèi)引發(fā)重視。

圖 | 真實(shí)世界數(shù)據(jù)概念發(fā)展歷程（來源：CB Insights 中國(guó)）

官方機(jī)構(gòu)也對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)相關(guān)概念及關(guān)系做出了較為明確的闡釋。

2018 年，F(xiàn)DA 在《真實(shí)世界證據(jù)方案的框架》和《使用真實(shí)世界證據(jù)以支持醫(yī)療器械監(jiān)管決策》中將真實(shí)世界數(shù)據(jù)定義為“與患者健康狀況有關(guān)的和/或日常醫(yī)療過程中收集的各種來源的數(shù)據(jù)”。

2019 年，我國(guó)藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心出臺(tái)的《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮（征求意見稿）》中也對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)、真實(shí)世界證據(jù)和真實(shí)世界研究的概念及關(guān)系做了如下闡述。

圖 | 中國(guó)關(guān)于真實(shí)世界數(shù)據(jù)相關(guān)概念的解釋（來源：CB Insights 中國(guó)）

生物醫(yī)藥領(lǐng)域的真實(shí)世界數(shù)據(jù)多源自醫(yī)療或家庭社區(qū)等真實(shí)場(chǎng)景，通過系統(tǒng)的分析論證產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)并進(jìn)一步指導(dǎo)著真實(shí)世界研究。真實(shí)世界研究過程包含確立研究問題，制定分析方案，進(jìn)行相關(guān)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的收集，多重?cái)?shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化清洗和深度數(shù)據(jù)處理與解讀等。其應(yīng)用的廣泛性和重要性在藥物研發(fā)和疾病診療過程中愈發(fā)凸顯。在藥物研發(fā)過程中，真實(shí)世界研究目前主要賦能在臨床試驗(yàn)優(yōu)化、藥物合規(guī)服務(wù)、新藥上市優(yōu)化、上市后研究和運(yùn)營(yíng)等環(huán)節(jié)并且開始逐步滲入到藥物研發(fā)早期。在疾病的檢測(cè)與評(píng)估、疾病確診、制定診療方案用藥、疾病隨訪等診療環(huán)節(jié)中，醫(yī)生也正逐步開始利用真實(shí)世界證據(jù)輔助理解病人的特征和行為對(duì)健康結(jié)果的影響。這些初現(xiàn)的真實(shí)世界解決方案正切實(shí)針對(duì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的核心痛點(diǎn)，并加速推進(jìn)“以患者為中心”的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

圖 | RWD 相關(guān)解決方案研究流程（來源：CB Insights 中國(guó)）

RWD 相關(guān)解決方案可以解決怎樣的具體問題？

從技術(shù)上看，傳統(tǒng)的 RWD 解決方案通常使用描述性分析和已建立的匹配技術(shù)（例如傾向得分匹配）來描述真實(shí)世界的使用情況和結(jié)果，進(jìn)行直接的藥物比較以及兩組患者隊(duì)列的用藥結(jié)果的比較。它可用來解決這樣的問題: 什么樣的病人適合使用 X 療法？病人對(duì) Y 療法的依從性如何？一年中有多少比例的患者從一線治療轉(zhuǎn)為二線治療？在相似的患者群體中，藥物 X 是否比藥物 Y 帶來更好的治療效果？這些傳統(tǒng) RWD 解決方案雖然已經(jīng)建立，但是由于傳統(tǒng)方法在估計(jì)結(jié)果時(shí)考慮的患者變量的數(shù)量較少，而且非典型患者通常需要從樣本中剔除，所以很難進(jìn)行大范圍推廣。

先進(jìn)的 RWD 相關(guān)解決方案是怎樣的？

目前先進(jìn)的 RWD 解決方案通常使用復(fù)雜的數(shù)據(jù)工程方法來構(gòu)建大型數(shù)據(jù)集，其中包含有關(guān)數(shù)千個(gè)患者變量的豐富信息，通過采用預(yù)測(cè)模型、機(jī)器學(xué)習(xí)、概率因果模型和無監(jiān)督算法等方式“學(xué)習(xí)”數(shù)以千計(jì)的變量和結(jié)果之間的關(guān)系，從而預(yù)測(cè)具有獨(dú)特特征集的新患者結(jié)果。

因此，先進(jìn)的 RWD 解決方案可以回答如下問題：哪些患者細(xì)分對(duì) X 療法反應(yīng)最好？預(yù)測(cè)從藥物 X 轉(zhuǎn)換為藥物 Y 的患者特征是什么？哪些患者特征組合會(huì)導(dǎo)致疾病進(jìn)展，以及每個(gè)患者特征之間如何相互作用？藥物最有可能在生物學(xué)途徑的哪些適應(yīng)癥上有效？病人在就診后的 1 年、3 年或 5 年內(nèi)發(fā)生事件的風(fēng)險(xiǎn)是什么？如果所有使用藥物 A 的患者都改用藥物 B，患者的結(jié)局將如何變化？系統(tǒng)的總成本將如何變化？……

深入剖析先進(jìn)的 RWD 解決方案的架構(gòu)，它們通常擁有明確的研究計(jì)劃和基于數(shù)據(jù)和分析模型的分析引擎。通過準(zhǔn)確的研究計(jì)劃確定分析的優(yōu)先級(jí)，分析的結(jié)果也可以反饋完善計(jì)劃。依靠此架構(gòu)可以不斷產(chǎn)生新的關(guān)于生物通路、疾病和病人的洞見進(jìn)而給外部和內(nèi)部利益相關(guān)方賦能。

圖 | 先進(jìn)的 RWD 解決方案模型（來源：麥肯錫，CB Insights 中國(guó)整理）

1.3 從醫(yī)療科學(xué)的發(fā)展認(rèn)識(shí) RWD

真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的主要應(yīng)用場(chǎng)景在藥品上市后研究，近年來逐漸影響藥物研發(fā)。而藥物研發(fā)中最為關(guān)鍵的部分是臨床試驗(yàn)，占據(jù)了研發(fā)投入的最大比重。在傳統(tǒng)藥物研發(fā)臨床試驗(yàn)體系中，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized Controlled Trial，RCT）通常被認(rèn)為是評(píng)價(jià)藥物安全性和有效性的金標(biāo)準(zhǔn)。在循證醫(yī)學(xué)（Evidence-based medicine）的證據(jù)等級(jí)中，RCT 也位于金字塔頂端。因此通過研究對(duì)比 RCT 的發(fā)展史對(duì)于認(rèn)識(shí) RWD 在藥物研發(fā)中的作用至關(guān)重要。

RCT 的設(shè)計(jì)通常遵循隨機(jī)化原則（randomization）、對(duì)照原則（control）、和盲法原則（blinding）三大基本原則。這些試驗(yàn)原則在實(shí)際臨床試驗(yàn)中，為大多數(shù)藥品提供了較為嚴(yán)格的安全保障，但是也在臨床場(chǎng)景諸如罕見病和外科手術(shù)、試驗(yàn)人群、時(shí)間周期上存在局限性。RCT 理想化的試驗(yàn)方案雖然保證了高度的內(nèi)部有效性，但同時(shí)也制約了結(jié)論的外推性，降低了醫(yī)療的精準(zhǔn)度，無法實(shí)現(xiàn)理想環(huán)境下的醫(yī)療效力與實(shí)際醫(yī)療效果之間的均衡。效力與效果之間的差距被稱之為“Efficacy-effectiveness gap”(EEG)。Efficacy 為效力，是指干預(yù)措施在實(shí)驗(yàn)室或臨床試驗(yàn)研究的理想環(huán)境下所能達(dá)到的最大預(yù)期效果；Effectiveness 為效果，是指在干預(yù)措施在日常實(shí)際醫(yī)療環(huán)境下所能達(dá)到治療作用的大小。一般來說，產(chǎn)生 EEG 的典型原因主要有以下三種：

圖 | 產(chǎn)生效力-效果差的原因（來源：CB Insights 中國(guó)）

因?yàn)?RCT 屬于效力研究（Efficacy trials）的范疇，即藥物或干預(yù)措施能否在理想、嚴(yán)格控制的環(huán)境下產(chǎn)生預(yù)期的效果，著重于干預(yù)措施的內(nèi)部有效性，這使得 RCT 幾乎完全忽略了外部世界的信息。相較于 RCT，基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究將效果研究逐步納入醫(yī)療體系之中，更好的填充了 EEG 即效力與效果間的鴻溝。與真實(shí)世界數(shù)據(jù)相關(guān)的解決方案從某種程度上打破了 RCT 的局限，極大程度的外推了醫(yī)學(xué)證據(jù)的范圍。

圖 | RCT 與 RWS 對(duì)照表（來源：2018 年版中國(guó)真實(shí)世界研究指南，CB Insights 中國(guó)整理）

真實(shí)世界研究與傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)研究緊密相關(guān)又相互拓展。二者的差異在于獲取數(shù)據(jù)的場(chǎng)景：前者源于實(shí)際醫(yī)療場(chǎng)地或家庭社區(qū)等真實(shí)場(chǎng)景，而后者則來自嚴(yán)格受控的試驗(yàn)場(chǎng)景。當(dāng)然，RCT 與 RWS 不是對(duì)同一個(gè)問題的平行論證，也不是替代關(guān)系，而是靈活的承啟或者互補(bǔ)關(guān)系。在新療法上市前，RCT 提供基礎(chǔ)的安全性及有效性方面信息，研究新療法的效力；在新療法獲批后，精心設(shè)計(jì)的 RWS 反映實(shí)際用藥的真實(shí)效果，作為 RCT 研究的補(bǔ)充。除此之外，在某些不適合 RCT 的疾病中亦可直接靈活運(yùn)用 RWS �？梢哉f RWS 有效補(bǔ)充了由于 RCT 固有局限性帶來的 EEG，也正是這種完善 RCT 的迫切需求為 RWD 行業(yè)帶來了技術(shù)驅(qū)動(dòng)力。

與此同時(shí)，近年來數(shù)據(jù)存儲(chǔ)技術(shù)與生物信息采集技術(shù)的發(fā)展，則為 RWD 行業(yè)發(fā)展打下了技術(shù)基礎(chǔ)。數(shù)據(jù)采集與存儲(chǔ)技術(shù)使得真實(shí)世界數(shù)據(jù)得以更好的保存與提取。各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)保部門、醫(yī)藥監(jiān)管部門數(shù)據(jù)庫(kù)的電子化，以及各類互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺(tái)的普及等增加了人們對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的獲取途徑�；驕y(cè)序技術(shù)的誕生，轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組學(xué)檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，使獲得 RWD 數(shù)據(jù)的維度可以深入到基因、細(xì)胞、組織、器官層面�？纱┐髟O(shè)備的廣泛應(yīng)用，讓常規(guī)健康數(shù)據(jù)的采集變得精確化、持久化�？梢哉f這些技術(shù)的進(jìn)步直接為高質(zhì)量、高價(jià)值的 RWD 獲取提供了可能，真實(shí)世界數(shù)據(jù)的相關(guān)解決方案也真正有機(jī)會(huì)開始在生物醫(yī)藥領(lǐng)域凸顯出自己的價(jià)值。

2、生物醫(yī)藥領(lǐng)域的真實(shí)世界數(shù)據(jù)價(jià)值日益凸顯

真實(shí)世界數(shù)據(jù)相關(guān)解決方案的價(jià)值主要體現(xiàn)在其數(shù)據(jù)價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值兩方面。與此同時(shí)，其價(jià)值的展現(xiàn)也為其在資本市場(chǎng)帶來了極高的關(guān)注度。

2.1 數(shù)據(jù)價(jià)值

真實(shí)世界數(shù)據(jù)的類型豐富，數(shù)量龐大。以腫瘤為例，傳統(tǒng) RCT 中常規(guī)涉及到的患者大多不及目標(biāo)患者群的 5%。剩余 95% 的信息都埋藏在巨大的真實(shí)世界患者群體里，這也是 RWD 最大的數(shù)據(jù)資產(chǎn)和寶庫(kù)。RWD 常見來源包括：衛(wèi)生信息系統(tǒng)（Health Information System，HIS），醫(yī)保系統(tǒng)，疾病登記系統(tǒng)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)聯(lián)盟（CASSA），自然人群隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù)，組學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，死亡登記數(shù)據(jù)庫(kù)和來自移動(dòng)設(shè)備端的數(shù)據(jù)等。

圖 | 真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源（來源：CB Insights 中國(guó)）

RWS 有機(jī)會(huì)將無序的醫(yī)療大數(shù)據(jù)“變廢為寶“，并從中挖掘出有價(jià)值的醫(yī)療洞見。基于互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)延伸出的現(xiàn)有醫(yī)療大數(shù)據(jù)關(guān)注切入點(diǎn)是數(shù)據(jù)，從數(shù)據(jù)角度出發(fā)所積累的數(shù)據(jù)往往是無機(jī)的，分散的。而 RWD 的切入點(diǎn)是真實(shí)世界，是對(duì)真實(shí)世界更有目的的，結(jié)構(gòu)化的，診療旅程的記錄。因此 RWD 的研究有望讓分散分布的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療數(shù)據(jù)獲得結(jié)構(gòu)化的處理，進(jìn)一步提高醫(yī)療大數(shù)據(jù)整體質(zhì)量從而挖掘出藥物或者其它干預(yù)措施在真實(shí)世界中的效果，使沉默已久的醫(yī)療大數(shù)據(jù)產(chǎn)生新的價(jià)值。

從分析的角度，高質(zhì)量、多維度的 RWD 能發(fā)揮更高的價(jià)值與影響。

如何定義高質(zhì)量？

雖然 RWE 在整個(gè)新藥研發(fā)環(huán)節(jié)中有望釋放重大價(jià)值，但真正實(shí)現(xiàn)其價(jià)值潛力則取決于 RWE 分析所依據(jù)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。明確界定哪些數(shù)據(jù)被認(rèn)為是足夠的，出于什么目的，是確保 RWE 價(jià)值所必需的。用于假設(shè)生成或內(nèi)部發(fā)展決策目的的數(shù)據(jù)可能不需要與直接告知患者、付款人或監(jiān)管機(jī)構(gòu)行為的數(shù)據(jù)有相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。監(jiān)管級(jí)別的 RWE ，或來自數(shù)據(jù)和分析的證據(jù)，用于監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如 FDA 和歐洲藥品管理局）審查，或用于國(guó)家付款人審查（衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)），必須經(jīng)受最高級(jí)別的審查（即 FDA 科學(xué)調(diào)查辦公室的潛在審查）。關(guān)于高質(zhì)量數(shù)據(jù)和分析的具體方面的監(jiān)管指南目前仍在制定中。在沒有官方指導(dǎo)的情況下，其他人提出的原則——可追蹤/可審計(jì)、完整、透明、可歸納、及時(shí)和可擴(kuò)展為這方面的發(fā)展提供了一個(gè)良好的起點(diǎn)。

理想情況下，此類標(biāo)準(zhǔn)將由生物制藥公司、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和 RWE 數(shù)據(jù)提供商合作制定。FDA 與 RWE 供應(yīng)商的示范項(xiàng)目，如 ASCO 的 CancerLinQ 和 Flatiron Health ，以及通過 Duke Margolis 健康政策研究中心 RWE Collaborative 舉行的行業(yè)圓桌會(huì)議，均是在這一領(lǐng)域持續(xù)努力的代表。FDA 正在接受 RWE 作為正式指導(dǎo)之前提交的監(jiān)管文件的一部分，并以此指導(dǎo)未來研究。低質(zhì)量的 RWE（反映數(shù)據(jù)或分析不足）對(duì)其廣泛采用構(gòu)成了最大的風(fēng)險(xiǎn)。利益相關(guān)者之間經(jīng)過深思熟慮的協(xié)作可以幫助定義在 RWE 的開發(fā)和使用中什么是最佳實(shí)踐。

生物醫(yī)藥領(lǐng)域的高質(zhì)量數(shù)據(jù)是怎樣的？

目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域的真實(shí)世界數(shù)據(jù)大致可以分為臨床數(shù)據(jù)、生物數(shù)據(jù)和健康管理數(shù)據(jù)三類。對(duì)藥物研發(fā)而言，更有價(jià)值的 RWD 是需要經(jīng)過嚴(yán)格且系統(tǒng)的數(shù)據(jù)收集和處理而產(chǎn)生的高質(zhì)量、多維度的數(shù)據(jù)。從某種程度上看，基于生物體的復(fù)雜性，單一維度的分析往往不能成為強(qiáng)有力的佐證，而充分匯集以患者為中心的包含生物數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)和健康管理數(shù)據(jù)三個(gè)層次的 RWD 對(duì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)更具價(jià)值。此外，對(duì)于同一個(gè)研究，其數(shù)據(jù)量越多則可能越有代表性，但若 RWS 的樣本量較小，也可以通過挖掘數(shù)據(jù)采集的深度，或在算法創(chuàng)新性方面做探索。

圖 | 真實(shí)世界數(shù)據(jù)分類（來源：CB Insights 中國(guó)）

此外，標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)處理流程有望提高 RWD 挖掘醫(yī)療價(jià)值的效率。此外，標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)處理流程有望提高 RWD 挖掘醫(yī)療價(jià)值的效率。例如 AI 制藥企業(yè)晶泰科技的晶型預(yù)測(cè)、親和力預(yù)測(cè)等算法，可以通過基于物理模型的高精度計(jì)算直接補(bǔ)充虛擬數(shù)據(jù)，然后用來訓(xùn)練 AI。這類數(shù)據(jù)的質(zhì)量和數(shù)量通常很高，在這個(gè)基礎(chǔ)上建立的模型也非常精確。但是在細(xì)胞、組織或者器官層面上的數(shù)據(jù)作用規(guī)律就不一樣了。RWD 本身來自真實(shí)世界，如果能夠在基因、細(xì)胞、組織和器官多維度上進(jìn)行一定的標(biāo)準(zhǔn)化推廣，無疑也會(huì)加速RWD行業(yè)朝著更加精準(zhǔn)、智能、高效的方向發(fā)展。晶泰科技自建實(shí)驗(yàn)室和數(shù)字孿生系統(tǒng)、并廣泛與具有較強(qiáng)數(shù)據(jù)產(chǎn)生能力的生物公司合作，正是這一方向的嘗試。

2.2 應(yīng)用價(jià)值

多維度、高質(zhì)量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的日常實(shí)踐中展現(xiàn)出來巨大的應(yīng)用潛力。在 RWD 的觀念未被大家關(guān)注之前，藥物藥械研發(fā)以及基礎(chǔ)研究都是通過RCT 后進(jìn)而向醫(yī)療實(shí)踐單向輸出，醫(yī)療實(shí)踐板塊反向回饋的信息非常有限。RWD 的概念被大眾關(guān)注后，醫(yī)療實(shí)踐板塊被帶動(dòng)起來，和藥物藥械研發(fā)以及基礎(chǔ)研究形成了三位一體的聯(lián)動(dòng)結(jié)構(gòu)，直接填補(bǔ)了效力-效果差，并可促進(jìn)基礎(chǔ)研究的轉(zhuǎn)化。這種聯(lián)動(dòng)效應(yīng)也帶來了更豐富的高質(zhì)量數(shù)據(jù)，可以向藥物監(jiān)管方實(shí)施反饋。綜合分析， RWD 的應(yīng)用豐富了醫(yī)療價(jià)值鏈并且逐步從上市后的藥效評(píng)估，往上游拓展。這里將著重分析 RWD 在藥物上市前的研發(fā)環(huán)節(jié)可能起到的作用，分為輔助藥物藥械研發(fā)，促進(jìn)基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化和輔助監(jiān)管決策的制定三個(gè)方面。

圖 | RWD 聯(lián)動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐與藥物研發(fā)及基礎(chǔ)研究（來源：CB Insights 中國(guó)）

高質(zhì)量的 RWD 可以輔助藥物藥械研發(fā)

輔助罕見病藥物研發(fā)：罕見病治療藥物臨床試驗(yàn)除病例稀少、招募困難外，最大的挑戰(zhàn)是對(duì)照的選擇。因此，以自然疾病隊(duì)列形成的真實(shí)世界數(shù)據(jù)就可以作為外部對(duì)照。2017 年 FDA 加速批準(zhǔn) PD-L1 抗體 Avelumab ，用于≥12 歲進(jìn)行性轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌（MCC）患者。案例中美國(guó) FDA 首次基于電子健康記錄來源的的 RWE 支持藥物獲批。批準(zhǔn)上市主要基于一項(xiàng)單臂二期臨床試驗(yàn)，包括 35 個(gè)癌癥中心的 88 名患者觀察到 ORR 33% 和 86% 持久應(yīng)答率（≥6個(gè)月），還包括來自 iKnowMed 數(shù)據(jù)庫(kù)的歷史數(shù)據(jù)。

修訂適應(yīng)癥或聯(lián)合用藥范圍，或?yàn)橐焉鲜兴幬锏恼f明書變更提供證據(jù)：當(dāng) RCT 不可行或非最優(yōu)的研究設(shè)計(jì)時(shí)，采用 PCT 或觀察性研究等生成的真實(shí)世界證據(jù)支持新增適應(yīng)癥可能更具可行性和合理性。2019 年 4 月，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)輝瑞乳腺癌療法 Ibrance（palbociclib）與芳香酶抑制劑或氟維司群（fulvestrant）聯(lián)用，治療 HR+， HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性男性乳腺癌患者。這一批準(zhǔn)并不依賴于臨床研究，而是基于電子病歷和藥物上市后真實(shí)世界中男性患者使用 lbrance 的數(shù)據(jù)。

輔助中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、中藥醫(yī)療制劑的研發(fā)：對(duì)于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等已有人用經(jīng)驗(yàn)藥物的臨床研發(fā)，在處方固定、生產(chǎn)工藝路線基本成型的基礎(chǔ)上，可嘗試將真實(shí)世界研究與隨機(jī)臨床試驗(yàn)相結(jié)合，探索臨床研發(fā)的新路徑。

2019 年，廣州市大灣區(qū)中醫(yī)藥真實(shí)世界研究中心成立。這是中國(guó)第一所專注于基于家庭醫(yī)生開展中醫(yī)藥真實(shí)世界研究的科研機(jī)構(gòu)，旨在將真實(shí)世界研究的方法論運(yùn)用到中醫(yī)藥行業(yè)，支持中醫(yī)藥事業(yè)傳承創(chuàng)新發(fā)展，推動(dòng)中醫(yī)藥走向現(xiàn)代化。

輔助醫(yī)療器械研發(fā)：臨床急需進(jìn)口器械在國(guó)內(nèi)使用，可用真實(shí)世界數(shù)據(jù)作為已有證據(jù)的補(bǔ)充，用于支持產(chǎn)品注冊(cè)。2019 年 6 月，國(guó)家藥監(jiān)局與海南省人民政府聯(lián)合啟動(dòng)了海南臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作，探索將臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于藥品醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)和監(jiān)管決策實(shí)踐。2019 年 12 月起，美國(guó)艾爾建公司“青光眼引流管”產(chǎn)品開始收集用于評(píng)估人種差異的境內(nèi)臨床真實(shí)世界證據(jù)，并于 2020 年 3 月成為國(guó)內(nèi)首個(gè)通過該途徑獲批上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品。

真實(shí)世界數(shù)據(jù)可加速藥物上市：2021 年 4 月 7 日，歐康維視生物宣布其核心品種治療慢性非感染性葡萄膜炎產(chǎn)品 OT-401（氟輕松玻璃體植入劑）的新藥上市申請(qǐng)正式獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。其公司提交給國(guó)家藥監(jiān)局的申報(bào)資料，是 OT-401 在海南博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究中的 28 例受試者數(shù)據(jù)，以及該藥品在境外已經(jīng)完成的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這是中國(guó)藥品注冊(cè)史上第一個(gè)完全基于真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)申報(bào)上市的新藥。真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究使這款藥的商業(yè)化進(jìn)程大約加快了一年半。

高質(zhì)量的 RWD 可以輔助生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究，促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展

促進(jìn)已發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化：生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)多始于基礎(chǔ)研究，從發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用仍需要一段較長(zhǎng)的過程。用真實(shí)世界數(shù)據(jù)輔助生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化仍處在研究的初期，但是在 ClinicalTrial 上已經(jīng)有相關(guān)案例。阿斯利康與德國(guó)圖賓根大學(xué)在 2017 年 3 月 - 2019 年 5 月展開了關(guān)于國(guó)際乳腺癌生物標(biāo)志物護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的真實(shí)世界結(jié)果研究。比利時(shí)根特大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2021 年 1 月啟動(dòng)了動(dòng)態(tài)增強(qiáng) CT（DCE-CT）作為治療胸腔腫瘤監(jiān)測(cè)的早期生物標(biāo)志物的真實(shí)世界研究，預(yù)計(jì)2022 年12月月終止。兩項(xiàng)研究都是用真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)一步輔助促進(jìn)了已發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物的臨床轉(zhuǎn)化。

促進(jìn)新生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)：在真實(shí)世界數(shù)據(jù)庫(kù)中，用更多的患者樣本和亞群體，不僅可以加快已有生物標(biāo)物的臨床落地，還可以通過多組學(xué)分析尋找新的生物標(biāo)志物。2020 年美國(guó)食品和藥物管理局器械與放射衛(wèi)生中心在《臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上公開發(fā)表文章，用計(jì)算機(jī)模擬研究說明了基于 RWD 的證據(jù)方法，可能有助于成本/時(shí)間效率高的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)，從而為醫(yī)療產(chǎn)品的使用提供信息。

高質(zhì)量的 RWD 可為監(jiān)管決策的制定提供證據(jù)

我國(guó)系統(tǒng)性開展使用真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)和監(jiān)管決策的工作尚處于起步階段。但國(guó)家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)在審評(píng)實(shí)踐中已經(jīng)開始應(yīng)用真實(shí)世界證據(jù)，例如 2018 年批準(zhǔn)的擴(kuò)展貝伐珠單抗（bevacizumab）聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，采用三項(xiàng)回顧性研究結(jié)果作為真實(shí)世界證據(jù)支持最終決策。2020年 3 月 26 日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局經(jīng)審查，批準(zhǔn)了美國(guó)艾爾建公司“青光眼引流管”產(chǎn)品的注冊(cè)。成為國(guó)內(nèi)首個(gè)使用境內(nèi)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。2021 年 3 月，國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)普拉替尼上市，用于既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的治療。該藥成為中國(guó)首個(gè)獲批上市的 RET 抑制劑，同時(shí)也是國(guó)內(nèi)首個(gè)使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)輔助臨床評(píng)價(jià)獲批的藥品�！扒喙庋垡鞴堋睆纳暾�(qǐng)到注冊(cè)上市歷時(shí)不到５個(gè)月，而在過去，國(guó)際先進(jìn)藥械產(chǎn)品至少需要３到５年的“長(zhǎng)跑”才能進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)幫助監(jiān)管部部門決策，從而也大大加速了藥械的研發(fā)。

2.3 資本關(guān)注度

真實(shí)世界解決方案應(yīng)用場(chǎng)景的豐富性和充足的想象空間帶來了巨大的資本關(guān)注度。在二級(jí)市場(chǎng)，根據(jù) IQVIA 2020 年年報(bào)中的市場(chǎng)分析和行業(yè)預(yù)測(cè)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)相關(guān)解決方案的市場(chǎng)規(guī)模約為 800 億美元。其中一部分是包含了約 400 億美元的真實(shí)世界證據(jù)市場(chǎng)，包括傳統(tǒng)定義的分析平臺(tái)和實(shí)施、醫(yī)療和科學(xué)分析服務(wù)、觀察研究和市場(chǎng)準(zhǔn)入。另一部分則是約 400 億美元與互聯(lián)醫(yī)療保健相關(guān)的市場(chǎng)，包括收益周期管理、支付者分析和臨床決策支持服務(wù)等領(lǐng)域。

在一級(jí)市場(chǎng)，與真實(shí)世界解決方案相關(guān)的投融資狀況同樣保持火熱。CB Insights 統(tǒng)計(jì)了 2016 年至 2021 年期間 102 家真實(shí)世界數(shù)據(jù)相關(guān)解決方案公司的投融資情況。其中與真實(shí)世界數(shù)據(jù)相關(guān)的一級(jí)市場(chǎng)交易額持續(xù)走高，在 2020 年達(dá)到了近年來最高的 3.85 億美金。

圖 | 股權(quán)融資額及數(shù)量（來源：CB Insights 中國(guó)）

在融資輪次分布上，種子輪、A 輪和 B 輪的交易占比較高�？梢钥闯瞿壳罢麄€(gè)RWD 行業(yè)處在早期萌芽階段，資本交易較為活躍。

圖 | 股權(quán)融資輪次分布（來源：CB Insights 中國(guó)）

另外，從 2016 年到 2021 年每筆融資交易額的中位數(shù)持續(xù)高于融資均值，行業(yè)呈現(xiàn)出一定的頭部效應(yīng)，優(yōu)質(zhì)企業(yè)獲得估值溢價(jià)。

圖 | 交易額度（單位：百萬美元，來源：CB Insights 中國(guó)）

從 RWD 企業(yè)在全球的地區(qū)分布來看，美國(guó)是交易的主戰(zhàn)場(chǎng)，占據(jù)了全球 72% 的份額，英國(guó)、加拿大、中國(guó)等地區(qū)緊隨其后。

圖 | 國(guó)家及地區(qū)分布（來源：CB Insights 中國(guó)）

圖 | 美國(guó)地區(qū)投資分布（來源：CB Insights 中國(guó)）

在美國(guó)，西海岸地區(qū)的交易最為密集，這也從側(cè)面展現(xiàn)出了該區(qū)域極強(qiáng)的科技創(chuàng)新能力，是企業(yè)落地的優(yōu)選之地。

圖 | 按投資額計(jì)算的中國(guó) RWE 投資總額（單位：人民幣十億元，來源：CB Insights 中國(guó)）

在中國(guó)，RWE 領(lǐng)域的發(fā)展也迎來了良機(jī)，投資總額逐年攀升。根據(jù)安永報(bào)告，預(yù)計(jì)到 2024 年中國(guó) RWE 投資總額可達(dá) 176 億人民幣。按銷售收入計(jì)算的 2019 至2024 年復(fù)合年增長(zhǎng)率可達(dá) 45% 左右。

圖 | 按銷售收入計(jì)算的中國(guó) RWE 市場(chǎng)規(guī)模（單位：人民幣百萬元，來源：CB Insights 中國(guó)）

此外，在 “4 + 7” 帶量采購(gòu)，國(guó)家稅務(wù)監(jiān)管嚴(yán)控等政策出臺(tái)后，藥企的營(yíng)銷模式發(fā)生變化，傳統(tǒng)的帶金銷售模式逐步轉(zhuǎn)化為新型的學(xué)術(shù)銷售模式，藥企將更多營(yíng)銷費(fèi)用投入上市后臨床研究和真實(shí)世界研究等學(xué)術(shù)活動(dòng)策略上。根據(jù) 2018 年國(guó)內(nèi)前十大藥企銷售費(fèi)用規(guī)模，2018 年 A 股藥企銷售費(fèi)用合計(jì)約 2500 億元，估算國(guó)內(nèi)上市后研究的市場(chǎng)規(guī)模至少在 1000 億元以上。預(yù)計(jì)每年中國(guó)上市后研究投入的 20% 將用于信息化和大數(shù)據(jù)分析，保守估計(jì)市場(chǎng)規(guī)模在 200 億人民幣。